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2017年——基因組學(xué)的突破之年

[2018/1/2]

FDA也創(chuàng)造了歷史,批準(zhǔn)了美國第一個基因治療:諾華(Novartis)的Kymriah,適用于治療患晚期白血病的兒童。FDA很快又批準(zhǔn)了吉利德(Gilead)旗下Kite Pharma的Yescarta,它適用于一種成人淋巴瘤。這些療法從人體中提取出T細(xì)胞,對其進行遺傳改造,使其對抗患者的特定癌癥。
  
  Evelyn Villareal出生時患有1型脊肌萎縮癥(SMA1),這是一種遺傳病,患病的嬰兒會逐漸癱瘓。診斷結(jié)果讓她的父母心碎不已,因為他們的第一個女兒也被這種疾病奪去了生命,當(dāng)時她只有15個月大。大多數(shù)患病的兒童活不過兩歲。
  
  不過這一次,這個家庭發(fā)現(xiàn)了一種臨床試驗。八周時,Evelyn接受了一種實驗性治療,具體方案是讓攜帶健康基因的病毒穿過血腦屏障,提供一種關(guān)鍵的缺失蛋白。試驗獲得了驚人的成功:所有15個嬰兒都取得了良好的反應(yīng),Evelyn現(xiàn)在已經(jīng)三歲了。
  
  SMA1并不是個例。經(jīng)過20年的緊張工作,我們突然發(fā)現(xiàn)一系列的基因治療都取得了成功。Spark Therapeutics公司的Luxturna有望成為第一個被批準(zhǔn)用于遺傳性失明的藥物。另一種針對大皰性表皮松解的實驗性治療也在開發(fā)當(dāng)中。這些患病的孩子常被稱為“蝴蝶兒童”,因為他們的皮膚如蝴蝶翅膀一般脆弱。
  
  對抗癌癥
  
  癌癥是一種遺傳病,所以基因組測序可以在癌癥診斷和治療中發(fā)揮重大作用。Foundation Medicine的綜合性實體瘤遺傳檢測FoundationOne CDx™近日獲得了美國食品藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn),這一事件具有里程碑式的意義。
  
  利用新一代測序,這種檢測尋找324個基因中與黑色素瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌以及非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的變異。腫瘤醫(yī)生根據(jù)檢測的結(jié)果,將每位患者與獲批的靶向療法、免疫療法或臨床試驗相匹配。
  
  這一成功案例并不是孤證。今年,美國FDA簡化了腫瘤分析檢測的批準(zhǔn)程序。更多產(chǎn)品即將獲批。
  
  FDA也創(chuàng)造了歷史,批準(zhǔn)了美國第一個基因治療:諾華(Novartis)的Kymriah,適用于治療患晚期白血病的兒童。FDA很快又批準(zhǔn)了吉利德(Gilead)旗下Kite Pharma的Yescarta,它適用于一種成人淋巴瘤。這些療法從人體中提取出T細(xì)胞,對其進行遺傳改造,使其對抗患者的特定癌癥。
  
  默克(Merck)的免疫治療藥物Keytruda則是另一個監(jiān)管上的里程碑,它是第一個獲批的癌癥治療藥物,適用于帶特定基因組生物標(biāo)記的實體瘤,而無論其在身體中的何處。
  
  基因編輯的進展
  
  作為近年來最激動人心的發(fā)現(xiàn)之一,CRISPR-Cas9基因編輯能夠確保穩(wěn)定的食物供應(yīng),讓生物燃料更經(jīng)濟,并治愈許多遺傳病。此外,一種新的CRISPR變體Cas13讓研究人員能夠編輯RNA,而不僅僅是DNA,這打開了許多治療應(yīng)用的大門。
  
  2017年,一名患者首次接受了一種意在精確編輯體內(nèi)細(xì)胞DNA的療法,該臨床試驗利用基因編輯工具來治療亨特綜合征,這是一種遺傳代謝疾病,可導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾。
  
  另外,研究人員還利用CRISPR來校正胚胎的遺傳性疾病。研究小組修復(fù)了MYBPC3基因中的突變,這些突變可能導(dǎo)致心源性猝死及其他心血管疾病。如今,我們擁有了工具,有望消除亨廷頓舞蹈癥、囊性纖維化及其他遺傳病。不過,生殖系的編輯也引發(fā)了倫理問題。研究需要開展下去,而法律、監(jiān)管和倫理的討論也必須跟進。
  
  患者權(quán)益的改善
  
  基因組測序已經(jīng)推動了醫(yī)療保健的各種進步,但如果患者享受不到,便毫無意義。今年,精準(zhǔn)醫(yī)療在付費者接納方面邁出了重要的一步。
  
  FoundationOne Cdx實體瘤檢測除了獲得FDA的監(jiān)管批準(zhǔn),還獲得了美國聯(lián)邦醫(yī)療保險(Medicare)的初步覆蓋,這意味著最容易患癌癥的老年患者將有更多的機會使用這種檢測。
  
  其他付費者也正參與其中。11月,美國最大的私營保險公司聯(lián)合健康保險(United Healthcare)開始報銷罕見病患兒的全外顯子組測序。
  
  更多的群體基因組學(xué)
  
  全世界的多個國家在群體基因組學(xué)上繼續(xù)取得進展,希望更好地了解遺傳學(xué)與疾病之間的關(guān)聯(lián)。丹麥和印度也加入英國、美國、中國、卡塔爾、沙特阿拉伯、土耳其和愛沙尼亞的行列,開展群體基因組學(xué)計劃。截至本月,全球首個也是最大的群體基因組學(xué)行動Genomics England的十萬人基因組計劃已經(jīng)對癌癥或罕見遺傳病患者的41,000多個基因組進行了測序。英國國民保健署(NHS)正準(zhǔn)備將全基因組測序作為某些罕見病和癌癥患者的常規(guī)診斷檢測。
  
  同時,法國也首次指定了2個測序點,而最終將有12個測序點分布在該國的大學(xué)醫(yī)院,作為法國2025年基因組醫(yī)療計劃的一部分。該計劃旨在將基因組醫(yī)療整合到法國的臨床保健行動中,其目標(biāo)是在2020年之前,每年對23.5萬個基因組進行測序。
  
  在美國,國立衛(wèi)生研究院的All of Us研究計劃開始招募參與者,而美國退伍軍人事務(wù)部也簽訂了一份合同,對百萬退伍軍人計劃(MVP)的首批34,000個基因組進行測序。最終,All of Us和MVP計劃將分別收集超過百萬名美國人的健康數(shù)據(jù),包括基因組信息。
  
  基因組學(xué)無處不在
  
  2017年,基因組學(xué)生態(tài)系統(tǒng)以多種方式擴大,包括直接面向消費者的市場。Helix推出了在線消費者市場,提供基于DNA的產(chǎn)品。23andMe的客戶超過了200萬。單就今年來看,AncestryDNA的客戶就翻了一番,超過600萬,也創(chuàng)造出世界上最大的DNA數(shù)據(jù)庫。
  
  這一勢頭將逐步強勁,而周密的監(jiān)管將起到重要作用。FDA宣布,它正在簡化消費者檢測公司的審查程序。
  
  以基因組學(xué)為重點的創(chuàng)業(yè)公司也呈爆炸式增長,包括Illumina加速器資助的那些。例如,Checkerspot正利用先進的生物技術(shù)和化學(xué)來設(shè)計高性能的材料,而Mantra Bio正利用外泌體(exosomes)這種天然存在的細(xì)胞結(jié)構(gòu)來輸送新一代的靶向治療藥物。
  
  臨床基因組學(xué)
  
  研究人員和臨床醫(yī)生正為充分利用基因組學(xué)而另辟蹊徑;蚪M測序技術(shù)讓新境界觸手可及:更大規(guī)模的研究,以全基因組而不是外顯子組為對象的更廣范圍應(yīng)用,以及超深度測序。這將讓“大海撈針”的應(yīng)用成為現(xiàn)實,比如開展深度的腫瘤分析,或通過一滴血來尋找單個癌癥分子。
  
  麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)旗下Broad研究所的研究人員表明,他們能夠檢測患者血液中幾乎90%的腫瘤遺傳特征,而Illumina子公司Grail也推進了其液體活檢項目。
  
  Illumina的NovaSeq架構(gòu)也支持這些及其他方面的工作,而這種技術(shù)才剛剛開始在患者中發(fā)揮作用。
  
  保健革命的潛力是驚人的。目前,只有少數(shù)實體瘤得到了測序?茖W(xué)家已經(jīng)開始揭示ApoE4基因變異如何增加阿茨海默病的風(fēng)險。同時,人類細(xì)胞圖譜(Human Cell Atlas)計劃正在繪制人體中全部37萬億個細(xì)胞。通過描繪和定義健康與疾病的細(xì)胞基礎(chǔ),這項大膽的舉措將影響生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的方方面面。
  
  測序有望徹底改變癌癥、未確診的罕見遺傳病及進行性疾。ㄈ绨⒋暮D。┑闹委煼绞。對于Evelyn等孩子來說,生活從此變得不同,他們?nèi)缃褚灿袡C會過上健康長壽的生活。而作為Illumina的一份子,我們很榮幸能夠推動這些進步,讓全世界的廣大民眾受益。

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